Maandag 07 december 2015

Fysieke training bij chronische pijn

Veel cliënten met chronische pijn vertonen het proces en bij- gevolg de klinische uitingen van centrale sensitisatie (CS), een proces waarbij het centraal ze- nuwstel hypersensitief is voor allerlei nociceptieve en niet- nociceptieve stimuli1-2. Het con- cept CS is het afgelopen decen- nium veelvuldig besproken en bestudeerd in relatie tot ver- schillende patiëntgroepen met chronische pijnproblemen, met name whiplash, lage rugpijn, artrose en fibromyalgie1-3. De vertaalslag van deze nieuwe in- zichten naar het werkveld is actueel slechts met mondjes- maat aan de orde gekomen.
Overzichtsartikel verschenen in Sport & Geneeskunde, 4, 2011. J. Nijs, K. Ickmans. Trefwoorden: fibromyalgie, artrose, rugklachten, excercise medicin, centrale sensitisatie, cs,

Samenvatting

Veel cliënten met chronische pijn vertonen het proces en bijgevolg de klinische uitingen van centrale sensitisatie (CS), een proces waarbij het centraal zenuwstel hypersensitief is voor allerlei nociceptieve en niet-nociceptieve stimuli. De moderne inzichten in de neurowetenschappen leren ons dat CS een dynamisch proces is, dat zowel in positieve als negatieve zin kan evolueren. Bijgevolg is het als (para)medicus aangewezen om te trachten het proces van CS gunstig te beïnvloeden, of minimaal rekening te houden met CS tijdens de behandeling. Bij het toepassen van fysieke training in de behandeling van cliënten met chronische pijn en CS heeft het daarom geen zin om de klassieke principes van trainingsleer aan te houden. Fysieke trainingstherapie voor cliënten met chronische pijn en CS start met een educatiefase voor het reconceptualiseren van het begrip pijn, gevolgd door het bepalen van de geschikte baseline en goalsetting. Hierna kan gestart worden met de op cognitief-gedragsmatige principes gebaseerde fysieke training, die stapsgewijs kan worden opgedreven. Een tijdcontingente aanpak van de fysieke training staat daarbij voorop. Cognitief-gedragsmatige beweegprogramma’s zoals graded activity en graded exercise therapy sluiten aan bij de moderne neurowetenschappelijke inzichten van chronische pijn en CS.

Abstract

Central sensitization (CS) is characterized by hypersensitivity of the central nervous system and malfunctioning of descending pain inhibitory mechanisms. CS is present in many patients with chronic pain. According to modern neuroscience, CS is a dynamic process. Hence, clinicians should aim at treating CS in patients with chronic pain. At least clinicians should account for the processes involved in CS when treating patients with chronic pain. Hence, exercise therapy for patients with chronic pain and CS should not apply principles of cardiac or pulmonary rehabilitation. Instead, exercise therapy in these patients should include education about the neurophysiology of chronic pain and CS (in order to reconceptualise the meaning of pain), followed by the identification of an appropriate baseline and goal setting. Afterwards, the exercise protocol can be initiated by applying cognitive behavioral principles. Subsequently, the grading phase included grading of the exercise bouts using a time-contingent approach. This type of exercise therapy accounts for our current understanding of chronic pain neuroscience.

Inleiding

Veel cliënten met chronische pijn vertonen het proces en bijgevolg de klinische uitingen van centrale sensitisatie (CS), een proces waarbij het centraal zenuwstel hypersensitief is voor allerlei nociceptieve en niet-nociceptieve stimuli1-2. Het concept CS is het afgelopen decennium veelvuldig besproken en bestudeerd in relatie tot verschillende patiëntgroepen met chronische pijnproblemen, met name whiplash, lage rugpijn, artrose en fibromyalgie1-3.  De vertaalslag van deze nieuwe inzichten naar het werkveld is actueel slechts met mondjesmaat aan de orde gekomen. Hoe clinici het concept CS kunnen vertalen bij het therapeutisch handelen bij cliënten met chronische pijn blijft grotendeels een onbeantwoorde vraag die we in deze bijdrage trachten te beantwoorden voor wat betreft fysieke trainingstherapie. Daarbij baseren we ons op de actuele klinische en fundamentele (neuro)wetenschappelijke informatie en inzichten met betrekking tot CS, fysieke training en chronische pijn.
In het bijzonder gaan we in deze bijdrage in op de wijze waarop fysieke training voor cliënten met chronische pijn en CS kan toegepast worden. Immers, voor ieder van de hierboven genoemde chronische pijnproblemen is het bekend dat fysieke training een noodzakelijk onderdeel is van een best evidence behandeling4-7. Echter, fysieke training van cliënten met chronische pijn en CS verschilt danig van de fysieke training zoals we die toepassen bij atleten of cliënten met cardiale, pulmonale of metabole problematiek. De klassieke principes van trainingsleer zijn niet toepasbaar op cliënten met chronische pijn en CS8-13.
In wat volgt lichten we eerst het concept CS toe, met inbegrip van enkele tips voor het  herkennen van CS bij cliënten met chronische pijn. Immers, chronische pijn is geen synoniem voor CS; niet alle cliënten met chronische pijn vertonen een klinisch beeld dat gedomineerd wordt door CS. Vervolgens verduidelijken we hoe fysieke training voor cliënten met chronische pijn kan toegepast worden, rekening houdend met de aanwezige CS.

Centrale sensitisatie bij cliënten met chronische pijn

Onder CS verstaat men een toegenomen gevoeligheid van receptoren en neuronen in het centrale zenuwstelsel die nociceptieve en niet-nociceptieve informatie vervoeren en verwerken. Deze omvat spontane zenuwactiviteit, uitgebreide receptieve velden en een toegenomen respons op de stimulus binnen het ruggenmerg4. Door CS zullen stimuli met een lage intensiteit, aangebracht ter hoogte van de huid, spieren, perifere zenuwen of gewrichten, resulteren in verhoogde nociceptieve input naar de hersenen en bijgevolg de perceptie van pijn teweegbrengen5. In tegenstelling tot perifere sensitisatie vereist CS plastische aanpassingen in het centrale zenuwstelsel. CS omvat inadequate sensoriële verwerking van inkomende stimuli op ruggenmerg-, hersenstam- en hersenniveau6, slecht functioneren van de descenderende nociceptief inhiberende mechanismen7, toegenomen activiteit van de nociceptief faciliterende banen met inbegrip van temporele summatie van secundaire pijn (wind-up)6,14, en langdurende potentiatie van neurale synapsen in ondermeer de cortex cingulatus anterior15. In dit verband spreekt men ook wel van een ernstige ontregeling van nociceptieve informatieverwerkingsystemen en -processen. Het mag duidelijk zijn dat we de hersenen in rekenschap moeten brengen bij de aanpak van CS en chronische pijn.

Naast deze top-down mechanismen zijn er ook bottom-up mechanismen die het proces van CS voeden. Zo kan een aanhoudende bron van nociceptie in de periferie fungeren als een bottom-up mechanisme, of kan bijvoorbeeld het optreden van hypertone cervicale spieren bij een patiënt met fibromyalgie bottom-up het proces van CS versterken of minimaal onderhouden16-18.
Hoe kunnen clinici CS herkennen bij cliënten met chronische pijn? Vaak gaat men ervan uit dat wanneer pijn chronisch is, CS automatisch aanwezig is. Omgekeerd gaat men ervan uit dat bij (sub)acute pijn er geen sprake kan zijn van CS. Beide veronderstellingen zijn verkeerd: CS is een proces dat erg vroeg na het ontstaan van een bron van nociceptie kan optreden19 en vaak de overgang van (sub)acute naar chronische pijnproblematiek moduleert1, maar niet alle chronische pijnproblemen worden gekenmerkt door CS.

CS manifesteert zich klinisch op verschillende manieren zoals: een toegenomen gevoeligheid voor een breed scala aan stimuli zoals mechanische druk, chemische stoffen, licht, geluid, koude, warmte en elektrische prikkels. Deze verhoogde prikkel-respons relatie resulteert in een gedaalde belastbaarheid van de zintuiglijke organen en de organen van het neuromusculoskeletale systeem. Sommige patiënten vertellen spontaan dat een knuffel van zijn/haar partner als pijnlijk wordt ervaren. Andere patiënten zitten zelfs in de winter met een zonnebril in de wachtkamer, of vragen of het geluid van de radio stiller kan. Deze voorbeelden maken het gemakkelijk om overgevoeligheid voor respectievelijk mechanische druk, licht en geluid te herkennen. Daarnaast vertonen cliënten met CS ook ‘centrale symptomen’ zoals vermoeidheid, slaapproblemen en concentratiestoornissen.

Fysieke inspanning activeert krachtige pijndemping bij gezonden, maar ook bij CS?

Bij gezonde mensen, zelfs wanneer deze sedentair zijn, zal lichamelijke inspanning meteen resulteren in de activatie van krachtige endogene pijninhibirende mechanismen8-13,20. Dit verklaart waarom blessures opgelopen tijdens het sporten, zoals bijvoorbeeld een claviculafractuur door een val tijdens het wielrennen, pas als ernstig (lees: voldoende pijnlijk) worden ervaren na afloop van de wedstrijd. De fysiologische verklaring voor dit mechanisme is dat fysieke inspanning leidt tot de vrijstelling van endogene opioiden11 en de activatie van verschillende descenderende pijninhiberende mechanismen21. Deze laatste worden georkestreerd door onze hersenen21. Fysieke inspanning activeert de vrijstelling van b-endorfines vanuit de hypofyse en de hypothalamus, waardoor zowel centraal als perifeer analgetische effecten ontstaan dankzij de activatie van m-opioide receptoren22.
Bijgevolg lijkt het logisch om fysieke training toe te passen bij cliënten met chronische pijn en CS. Immers, door fysieke training worden verschillende, krachtige pijndempende mechanismen geactiveerd. Deze redenering gaat op voor cliënten met chronische lage rugpijn12,20, maar niet voor alle cliënten met chronische pijn en CS. Zo weten we uit eigen onderzoek dat bij cliënten met chronische whiplash, fibromyalgie en het chronische vermoeidheidssyndroom fysieke inspanning geen gunstig acuut effect heeft op de pijninhiberende mechanismen9-13. Bij ieder van deze chronische pijnproblemen, allen gekenmerkt door CS, zal fysieke inspanning de pijninhiberende mechanismen niet activeren, waardoor deze mensen nog gevoeliger worden voor pijn tijdens lichamelijke inspanning9-13.
Om deze redenen is het aannemelijk dat de klassieke trainingsleerprincipes niet toepasbaar zijn op cliënten met chronische pijn en CS. Desondanks is fysieke training effectief voor allerlei chronische pijnpopulaties4-7, en rijst de vraag hoe we dit dan moeten aanpakken. 

Fysieke training voor cliënten met chronische pijn en CS

Fysieke training is een effectieve behandelmethode voor mensen met chronische pijn en CS4-7, maar enkel wanneer we deze aanpassen in functie van de aanwezige CS. Dit kan door gebruik te maken van behandelmethodes die gekend zijn onder de benamingen ‘graded exercise therapy’ en ‘graded activity’23. Beide methodes maken gebruik van een tijdcontingente aanpak en gedragsmatige principes. Bij graded exercise therapy ligt het accent op het stapsgewijs opbouwen van de fysieke training volgens die cognitief-gedragsmatige principes, terwijl bij graded activity de focus gaat naar het stapsgewijs opbouwen van dagelijkse activiteiten (zowel fysieke, sociale als cognitieve), eveneens volgens cognitief-gedragsmatige principes. 

1. Educatiefase om te komen tot een gedragsverandering1

Deze vorm van fysieke training impliceert een grote inspanning en therapietrouw van de patiënt. Bovendien impliceert het een cognitieve herstructurering, meer specifiek een reconceptualisatie van het begrip pijn. Om dit te realiseren is een voorafgaande educatiefase noodzakelijk, zodat een voor de cliënt aanvaardbaar en begrijpelijk verklaringsmodel (i.e. CS) kan worden aangereikt. Dit is noodzakelijk opdat de cliënt bereid is om af te stappen van een pijncontingente aanpak van fysieke inspanningen (‘Als ik pijn krijg dan stop ik met lopen’), die gebaseerd is op het voor chronische pijn lang achterhaalde model van pijn = weefselschade. De cliënt moet inzien dat een tijdcontingente aanpak, waarbij de cliënt een op basis van zijn eigen mogelijkheden vooraf afgesproken tijdspanne fysieke (en andere) inspanningen gaat uitvoeren, onafhankelijk van eventuele pijnverergeringen. Dit laatste kan enkel wanneer de cliënt begrijpt dat pijn, door de aanwezige CS, niet langer een betrouwbaar signaal voor hem is. Immers, bij CS zal pijn bijvoorbeeld ook optreden als gevolg van aanraking van de betrokken regio, terwijl aanraking een niet-nociceptieve prikkel is (allodynia).
Bijkomend voordeel van een voorafgaande en uitgebreide educatiefase, is dat cognitief-emotionele factoren, waarvan het bekend is dat ze het proces van CS onderhouden, gunstig beïnvloed worden24,25. Zo zijn pijnkatastroferen, pijnhypervigilantie, somatisatie en kinesiofobie gekende determinanten voor chronische pijn, die gunstig kunnen reageren op de educatie over CS en chronische pijn.

2. Het installeren van een geschikte baseline.

Wanneer de cliënt met chronische pijn en CS inziet dat pijn niet langer een teken is van weefselschade, en de cliënt bereid is om te investeren in fysieke training volgens tijdcontingente principes, kan gestart worden met het zoeken van een geschikte baseline. Dit omvat in de eerste plaats een goede identificatie van functionele behandeldoelstellingen (‘goal setting’), zoals een voormalige duuratleet die sinds een auto-ongeval nu vier maanden geleden niet meer kan gaan hardlopen, en daarom hardlopen als functioneel doel vooropstelt.
Cognitief-gedragsmatige beweeg- of oefenprogramma’s gebruiken tijdcontingente behandelprincipes: de doelen van de activiteiten en de oefeningen worden functioneel gedefinieerd en de opbouw gebeurt stapsgewijs in de tijd en onafhankelijk van de eventueel toenemende pijn. Hierdoor kan de aandacht van patiënten met chronische pijn voor hun pijn (hypervigilantie) gereduceerd worden, wat indirect een positief effect heeft op de cognitief-emotionele versterking van sensitisatie. Anderzijds bestaat het risico dat daardoor nieuwe, al dan niet door de belastende activiteiten veroorzaakte, nociceptieve bronnen ontstaan, wat tot gevolg heeft dat de hyperactiviteit van het centrale zenuwstelsel versterkt wordt. Om dit te voorkomen dient men nauwkeurig en  in samenspraak met de cliënt de baseline vast te leggen.
Het bepalen van de baseline illustreren we aan de hand van het voorbeeld van een cliënt met chronische whiplash die verkiest om ondermeer met hardlopen aan fysieke opbouw te doen. We instrueren de cliënt om gedurende de komende 2 weken 3 keer te gaan hardlopen. De cliënt kiest zelf de loopsnelheid zodat deze voor hem comfortabel wordt ervaren. De cliënt loopt zolang het voor hem ‘aangenaam’ is (merk op dat we bewust in deze fase ophouden met over pijn te spreken), en noteert iedere keer hoe lang hij dit kon volhouden (bijvoorbeeld 11, 19 en 8 minuten). Na 2 weken komt de cliënt met deze informatie bij u terug. De baseline wordt vervolgens bepaald door eerst het gemiddelde van de 3 tijden te berekenen (in dit voorbeeld 12 minuten en 30 seconden), en daar vervolgens 10 tot 25% van af te trekken. In ons voorbeeld komen we dan uit op ongeveer 10 minuten hardlopen. De reductie in tijd heeft tot doel de succeservaring in de eerste behandelfase te garanderen. Immers, een negatieve ervaring met de eerste behandelblokken resulteert vaak in het stopzetten van de therapie.

3. Het uitvoeren en opbouwen van de fysieke training

Vervolgens gaat de cliënt met de fysieke training aan de slag. In overleg met de cliënt wordt er afgesproken dat hij de komende 2 weken 3 maal per week 10 minuten aan een voor hem comfortabele loopsnelheid gaat hardlopen. Men adviseert om telkens minimaal één recuperatiedag tussen twee opeenvolgende trainingen in te lassen. Om de therapietrouw te verhogen kan het gebruik van een trainingsdagboek overwogen worden26
Op voorhand wordt er met de cliënt besproken wat hij gaat doen als er eventueel meer pijn komt opzetten na pakweg 8 minuten hardlopen. Men geeft daarbij aan dat de baseline zo opgesteld is dat de kans daartoe miniem is, en als het toch gebeurt dan heeft deze weinig betekenis. Immers, de gekozen baseline garandeert dat deze fysieke inspanning binnen de mogelijkheden van het lichaam van de cliënt ligt, en CS impliceert dat pijn te beschouwen is als een ‘ruis’ op het systeem. Door het hypersensitief centraal zenuwstelsel worden immers ook niet-nociceptieve prikkels als pijn ervaren. De cliënt leert om zijn leven niet langer te laten leiden door de pijn; hij neemt zijn leven weer zelf in handen26.
Opbouw vanaf deze baseline gebeurt door bijvoorbeeld om de twee weken de duur van de fysieke inspanning met 10 tot 20% op te drijven. Dit gebeurt in overleg met de cliënt en afhankelijk van de klinische evolutie. De fysieke opbouw eindigt wanneer de functionele doelstellingen van de cliënt gerealiseerd zijn26.

Discussie en conclusies

Chronische pijn is vaak een gevolg van veranderingen in het centraal zenuwstelsel, die ondermeer impliceren dat de descenderende pijninhiberende mechanismen niet meer naar behoren werken. Men spreekt in dat verband van CS of kortweg sensitisatie. De moderne inzichten in de neurowetenschappen leren ons dat CS een dynamisch proces is, dat zowel in positieve als negatieve zin kan evolueren. Bijgevolg is het als (para)medicus aangewezen om te trachten het proces van CS gunstig te beïnvloeden, of minimaal rekening te houden met CS tijdens de behandeling.

Bij het toepassen van fysieke training in de behandeling van cliënten met chronische pijn en CS heeft het daarom geen zin om de klassieke principes van trainingsleer aan te houden. Daarentegen sluiten cognitief-gedragsmatige beweegprogramma’s zoals graded activity en graded exercise therapy wel aan bij de moderne neurowetenschappelijke inzichten van chronische pijn en CS. Het is echter actueel niet bekend of graded activity en graded exercise therapy, naast hun positieve impact op levenskwaliteit, ook een gunstige invloed uitoefent op CS. Verder onderzoek moet uitwijzen of cognitief-gedragsmatige beweegprogramma’s in staat zijn om de bij CS vaak afwezige activatie van de descenderende pijndempende mechanismen tijdens fysieke inspanning kan ‘herstellen’. Voorzichtigheid is in deze aangewezen, ook omdat de centrale nociceptieve verwerkingsprocessen bij cliënten met CS verder ontregeld worden door isometrische oefeningen8, mogelijk doordat isometrische spieractie ischemische metabolieten genereert die perifeer de nociceptoren activeren.

Tot slot moet de (para)medicus er zich van bewust zijn dat fysieke training, zoals in deze bijdrage beschreven, slechts een onderdeel is van een volledige behandeling van chronische pijn en CS. De fysieke training moet worden ingebed in een multimodale en multidisciplinaire behandeling, bestaande uit centraal werkende medicatie (zoals selectieve en gebalanceerde serototine en noradrenaline-reuptake inhibitoren, tryptofaan, opioiden en N-methyl-D-aspartaat-receptor antagonisten), stressmanagement, educatie, slaaphygiëne, psychologie en mogelijk zelfs neurotechnologische toepassingen zoals transcraniële magnetische stimulatie en virtual reality training27. In dat verband rijst de vraag naar de invloed van de wisselwerking tussen bijvoorbeeld fysieke training en centraal werkende medicatie, waarover actueel nauwelijks informatie beschikbaar is28

Referenties

  1. Nijs J, Van Houdenhove B. From acute musculoskeletal pain to chronic widespread pain and fibromyalgia: application of pain neurophysiology in manual therapy practice (Masterclass). Manual Therapy 2009; 14:3-12.
  2. Nijs J, Van Houdenhove B, Oostendorp RAB. Recognition of central sensitization in patients with musculoskeletal pain: Application of pain neurophysiology in manual therapy practice (Masterclass). Manual Therapy 2010: 15:135-141.
  3. Nijs J, Van Oosterwijck J, De Hertogh W. Rehabilitation of chronic whiplash: Treatment of cervical dysfunctions or chronic pain syndrome? Clinical Rheumatology 2009;28:243-251.
  4. van Middelkoop M, Rubinstein SM, Verhagen AP, Ostelo RW, Koes BW, van Tulder MW. Exercise therapy for chronic nonspecific low-back pain. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010 Apr;24(2):193-204.
  5. Stewart MJ, Maher CG, Refshauge KM, Herbert RD, Bogduk N, Nicholas M. Randomized controlled trial of exercise for chronic whiplash-associated disorders. Pain. 2007 Mar;128(1-2):59-68.
  6. Teasell RW, McClure JA, Walton D, Pretty J, Salter K, Meyer M, Sequeira K, Death B. A research synthesis of therapeutic interventions for whiplash-associated disorder (WAD): part 4 - noninvasive interventions for chronic WAD. Pain Res Manag. 2010;15(5):313-22.
  7. Jansen MJ, Viechtbauer W, Lenssen AF, Hendriks EJ, de Bie RA. Strength training alone, exercise therapy alone, and exercise therapy with passive manual mobilisation each reduce pain and disability in people with knee osteoarthritis: a systematic review. J Physiother. 2011;57(1):11-20.
  8. Staud R, Robinson ME, Price DD. Isometric exercise has opposite effects on central pain mechanisms in fibromyalgia patients compared to normal controls. Pain 2005;118:176-84.
  9. Whiteside A, Hansen S, Chaudhuri A. Exercise lowers pain threshold in chronic fatigue syndrome. Pain 2004;109:497-99.
  10. Vierck CJ. Mechanisms underlying development of spatial distributed chronic pain (fibromyalgia). Pain 2006;124:242-63.
  11. Koltyn KF, Arbogast RW. Perception of pain after resistance exercise. British Journal of Sports Medicine 1998;32:20-4.
  12. Meeus M, Roussel N, Truijen S, Nijs J. Reduced pressure pain thresholds in response to exercise in chronic fatigue syndrome but not in chronic low back pain: an experimental study. J Rehabil Med 2010;42:884-890.
  13. Van Oosterwijck J, Nijs J, Meeus M, Lefever I, Huybrechts L, Lambrecht L, Paul L. Pain inhibition and post-exertional malaise in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: an experimantel study. J Intern Med 2010;268:265-276.
  14. Li  J , Simone  D A, Larson  A A. Windup leads to characteristics of central sensitization. Pain 1999;79:75-82.
  15. Staud R. Biology and therapy of fibromyalgia: pain in fibromyalgia syndrome. Arthritis Research & Therapy 2006;8 (3):208.
  16. Staud R, Craggs JG, Robinson ME. Perlstein WM, Price DD. Brain activity related to temporal summation of C-fiber evoked pain. Pain 2007;129:130-42.
  17. Meeus M, Nijs J, Van de Wauwer N, Toeback L, Truijen S. Diffuse noxious inhibitory control is delayed in chronic fatigue syndrome: an experimental study. Pain 2008;139:439-48.
  18. Meeus M, Nijs J. Central sensitization: a biopsychosocial explanation for chronic widespread pain in patients with fibromyalgia and chronic fatigue syndrome. Clinical Rheumatology 2007;26:465-73.
  19. Zhuo M. A synaptic model for pain: long-term potentiation in the anterior cingulated cortex. Molecular
  20. Hoffman MD, Shepanski MA, Mackenzie SP, Clifford PS. Experimentally induced pain perception is acutely reduced by aerobic exercise in people with chronic low back pain. Journal of Rehabilitation Research and Development 2005;42:183-90.
  21. Millan MJ. Descending control of pain. Prog Neurobiol 2002;66:355–474.
  22. Sluka KA. Chapter 3 in: Sluka KA (ed.). Mechanisms and management of pain for the physical therapist. IASP Press: Seattle, USA. 2009: pp.41-72.
  23. Sullivan MJL, Adams H, Rhodenizer T, Stanish WD. A psychosocial risk factor-targeted intervention for the prevention of chronic pain and disability following whiplash injury. Physical Therapy 2006;86:8-18.
  24. Moseley GL. Evidence for a direct relationship between cognitive and physical change during an education intervention in people with hronic low back pain. European Journal of Pain 2004; 8: 39-45.
  25. Van Oosterwijck J, Nijs J, Meeus M, Truijen S, Craps J, Van den Keybus N, Paul L. Pain neurophysiology education improves cognitions, pain thresholds and movement performance in people with chronic whiplash: a pilot study. Journal of Rehabilitation Research and Development 2011;48(1):43-58.
  26. Sullivan MJL. Client Workbook Progressive Goal Attainment Porgram. PDP Program Inc. 2003.
  27. Nijs J, Meeus M, Van Oosterwijck J, Roussel N, De Kooning M, Ickmans K, Matic M. Treatment of central sensitization in patients with ‘unexplained’ chronic pain: What options do we have? Expert Opinion on Pharmacotherapy 2011:12(7):1087-98.
  28. Nijs J, Daenen L, Cras P, Struyf F, Roussel N, Oostendorp R. Pain affects motor output: a review on sensory-motor interaction with focus on clinical implications. Clinical Journal of Pain, in press.